Il cancro al polmone è il secondo tumore più comune e la principale causa di morte per cancro in tutto il mondo, con l’80-85% dei casi classificati come carcinomi polmonari non a piccole cellule (NSCLC). [i]^,[ii]^,[iii]

Per i pazienti con NSCLC avanzato con determinate alterazioni genomiche, il trattamento con la terapia mirata offre migliori tassi di risposta o sopravvivenza rispetto alla chemioterapia tradizionale. [iv]  Tuttavia, una volta che queste terapie mirate sono esaurite, le opzioni di trattamento sono più limitate. [v]  Sebbene nel carcinoma polmonare il TROP2 presenti alti livelli di espressione e sia associato a una scarsa sopravvivenza, attualmente non ci sono terapie anti-TROP2 approvate per il trattamento dei pazienti con NSCLC. [vi]^,[vii]

In 34 pazienti valutabili affetti da  NSCLC con alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata, il trattamento con datopotamab deruxtecan ha ottenuto un tasso di risposta obiettiva (ORR) confermato del 35%, secondo la valutazione di  una revisione centrale indipendente in cieco. Sono state osservate dodici risposte parziali (35%) e 14 casi di malattia stabile (41%). Con un follow-up mediano di 13,4 mesi (range, 7-28 mesi), la durata mediana della risposta (DOR) è stata di 9,5 mesi (95% CI: 3,3-NE). L’attività clinica è stata osservata nei pazienti con mutazioni di EGFR (Ex19del, L858R), anche dopo trattamento con osimertinib, e in altre alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata.

Il profilo di sicurezza del datopotamab deruxtecan è stato coerente con quello osservato nella popolazione complessiva affetta da NSCLC arruolata nello studio TROPION-PanTumor01. I più comuni eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) sono stati nausea e stomatite. Un caso di malattia polmonare interstiziale (grado 5 alla dose di 8 mg/kg) è stato giudicato correlato al trattamento.

“L’identificazione delle alterazioni genomiche serve come importante tabella di marcia per il trattamento dei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule. Tuttavia, la prognosi è sfavorevole dopo che la malattia progredisce nonostante le terapie mirate contro le alterazioni oncogeniche sottostanti.  – Ha spiegato Edward B. Garon, MD, direttore di Oncologia Toracica, Jonsson Comprehensive Cancer Center presso l’Università della California, a Los Angeles. – Siamo molto incoraggiati dalla risposta tumorale osservata in questa analisi, in quanto i risultati supportano il potenziale di datopotamab deruxtecan nei pazienti affetti da NSCLC con alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata e progressione della malattia dopo il trattamento standard.”

“Questi dati forniscono l’evidenza preliminare che datopotamab deruxtecan produce risposte tumorali in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato con alterazioni genomiche sensibili a terapia mirata e precedentemente trattato. – ha dichiarato Gilles Gallant, BPharm, PhD, FOPQ, Vice Presidente Senior, Capo globale dello Sviluppo Oncologico, R&S di Daiichi Sankyo – Un’ulteriore conferma di questi risultati iniziali è in corso con lo studio di fase 2 TROPION-Lung05, dove il datopotamab deruxtecan viene valutato in questo specifico tipo di NSCLC con progressione della malattia dopo una terapia mirata e una chemioterapia a base di platino.”

“Il TROP2 è associato a una prognosi sfavorevole e a una breve sopravvivenza globale mediana nei pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule, una delle forme più comuni di cancro. –  Ha dichiarato Cristian Massacesi, MD, Chief Medical Officer e Oncology Chief Development Officer di AstraZeneca. – Siamo lieti di condividere questi risultati aggiornati del nostro programma di sviluppo clinico TROPION, che si aggiungono all’evidenza del ruolo potenziale del datopotamab deruxtecan nei pazienti affetti da NSCLC con alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata.”

La maggior parte dei pazienti (82%) di questa sotto-analisi aveva ricevuto almeno tre linee precedenti di terapia, tra cui la chemioterapia a base di platino (91%), TKI (85%), e immunoterapia (41%). I pazienti inclusi in questa analisi avevano tumori con mutazioni di EGFR (85%), fusione di ALK (9%), fusione di ROS1 (3%) e fusione di RET (3%). Tra quelli con mutazioni di EGFR, il 69% aveva ricevuto un precedente trattamento con osimertinib. Al momento del cut-off dei dati, ad 6 aprile 2021, il 12% dei pazienti è rimasto in trattamento con datopotamab deruxtecan.

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TROPION-PanTumor01

TROPION-PanTumor01 è il primo studio nell’uomo di datopotamab deruxtecan. E’ uno studio di fase 1 multicentrico, in aperto, in due parti, disegnato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’efficacia preliminare del farmaco in pazienti con tumori solidi avanzati refrattari o recidivanti al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcun trattamento standard, inclusi il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) e il carcinoma ormono-positivo (HR+) della mammella, della vescica, dello stomaco e dell’esofago.

La prima parte dello studio, con valutazione di crescenti dosi di farmaco, ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di datopotamab deruxtecan per determinare la dose massima tollerata e /o la dose raccomandata per l’espansione a pazienti affetti da NSCLC avanzato non resecabile. La parte dello studio relativa all’espansione della dose ha valutato ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità di datopotamab deruxtecan a dosaggi selezionati (4 mg/kg, 6 mg/kg e 8 mg/kg) in pazienti con NSCLC. Sulla base dell’efficacia e della sicurezza preliminari, la dose di 6 mg/kg è stata identificata come dose raccomandata per ulteriori sviluppi. .[viii]^,[ix]

Gli obiettivi di sicurezza includono tossicità dose-limitanti ed eventi avversi seri. Gli endpoint di efficacia includono tasso della risposta oggettiva (ORR), tasso di durata della risposta (DCR), tempo alla risposta, sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS). Sono in fase di valutazione anche gli obiettivi di farmacocinetica, di biomarcatori e immunogenicità.

Il Carcinoma polmonare non a piccole cellule ( NSCLC)

Il cancro al polmone è il secondo tumore più comune e la principale causa di mortalità legata al cancro in tutto il mondo, con l’80-85% dei casi classificati come carcinomi polmonari non a piccole cellule (NSCLC). [x]^,[xi] Il NSCLC viene diagnosticato in uno stadio avanzato in più del 50% dei pazienti e spesso ha una prognosi sfavorevole, con un peggioramento degli esiti ad ogni successiva linea di terapia.[xii]^,[xiii]^,[xiv]

La maggior parte dei pazienti con NSCLC avanzato di solito è sottoposto a una chemioterapia a base di platino come trattamento di prima linea.[xv] L’introduzione di terapie mirate e inibitori del checkpoint del sistema immunitario negli ultimi due decenni ha creato nuove opzioni di cura e ha condotto il trattamento verso un approccio più personalizzato. [xvi]

Un certo numero di terapie mirate offre una migliore efficacia rispetto ai tradizionali regimi di chemioterapia e sono approvate per il trattamento del NSCLC con alterazioni genomiche specifiche. [xvii] Le alterazioni più comuni per le quali le terapie mirate sono approvate sono quelle dell’EGFR (circa dal 10 al 35% di frequenza) e il riarrangiamento ALK (circa il 3-7%). I pazienti alla fine sviluppano resistenza alle terapie disponibili.[xviii]

Il TROP2

Il TROP2 (antigene 2 della superficie cellulare dei trofoblasti) è una glicoproteina transmembrana  ampiamente espressa in diversi tipi di tumori solidi, incluso il carcinoma del polmone non a piccole cellule. [xix]^,[xx] La ricerca ha mostrato come l’espressione di TROP2 sia associata alla crescita e proliferazione delle cellule tumorali e ad una scarsa sopravvivenza globale e libera da progressione, in differenti tumori solidi. [xxi]^,[xxii] Sebbene il TROP2 sia espresso in tutti i sottotipi di carcinoma polmonare, i risultati di uno studio sul NSCLC hanno dimostrato l’espressione di TROP2 in tutti i casi di adenocarcinoma e nel 92% dei casi di carcinoma a cellule squamose (le forme più comuni di NSCLC), mentre uno studio separato ha trovato un’alta espressione di TROP2 nel 64% degli adenocarcinomi e nel 75% dei casi di carcinoma a cellule squamose. [xxiii]^,[xxiv]  Tuttavia, nessuna terapia anti-TROP2 è attualmente approvata per il trattamento di pazienti con NSCLC. [xxv]

Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd)

Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) è un anticorpo monoclonale coniugato (ADC) anti-TROP2. Realizzato con l’impiego della tecnologia DXd brevettata da Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan è uno dei tre principali ADC della pipeline oncologica di Daiichi Sankyo e uno dei programmi più avanzati della piattaforma scientifica degli ADC di AstraZeneca.

Datopotamab deruxtecan è composto da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TROP2 IgG13³ sviluppato in collaborazione con la Sapporo Medical University, collegato a un carico citotossico composto da un inibitore della topoisomerasi I, un derivato dell’exatecan, tramite un linker scindibile a base tetrapeptidica. [xxvi]

A livello globale, è attualmente in corso un ampio programma di sviluppo chiamato TROPION, con trial che valutano l’efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan nel trattamento di diversi tumori, inclusi il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), il carcinoma mammario HR positivo, il carcinoma vescicale, gastrico ed esofageo.  Sono inoltre in corso ulteriori studi in combinazione con altri trattamenti oncologici come l’immunoterapia.

La collaborazione tra Daiichi Sankyo e AstraZeneca

A marzo 2019, Daiichi Sankyo e AstraZeneca hanno finalizzato una collaborazione a livello globale al fine di sviluppare e commercializzare congiuntamente ENHERTU, a cui si aggiunge datopotamab deruxtecan a luglio 2020 . L’accordo riguarda tutto il mondo, eccetto il Giappone, dove Daiichi Sankyo manterrà i diritti esclusivi per ciascun ADC. Daiichi Sankyo sarà unica responsabile per la produzione e la fornitura di ENHERTU e datopotamab deruxtecan.

Daiichi Sankyo in Oncologia

Il portfolio oncologico di Daiichi Sankyo è sviluppato da un team di scienziati di prim’ordine che si spingono oltre il pensiero tradizionale per creare trattamenti significativi per le persone affette dal cancro. Ancorata alla sua nuova tecnologia DXd degli anticorpi monoclonali coniugati (ADC), la ricerca di Daiichi Sankyo include laboratori di biologia, chimica medica, diagnostica e altri laboratori di ricerca in Giappone e Plexxikon Inc., il suo centro di Ricerca e Sviluppo specializzato sulla struttura delle piccole molecole a Berkeley (California). Daiichi Sankyo collabora anche con partner accademici e aziendali per far progredire ulteriormente la conoscenza del cancro mentre si avvicina all’ambizioso obiettivo di diventare un leader globale in oncologia entro il 2025.

Fonte: https://www.daiichi-sankyo.it/media/notizie-in-europa/news-details/congresso-della-societa-europea-di-oncologia-medica-esmo-2021-cancro-al-polmone-ladc-datopotamab-deruxtecan-dimostra-una-risposta-tumorale-incoraggiante-nei-pazienti-con-carcinoma-polmonare-non-a-piccole-cellule-avanzato-con-alterazioni-genomiche-se/+

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Daiichi Sankyo è un Gruppo attivamente impegnato nello sviluppo e diffusione di terapie farmaceutiche innovative con la mission di “contribuire all’arricchimento della qualità della vita in tutto il mondo”, facendo leva su una ricerca scientifica e una tecnologia di prima classe. Oltre a mantenere il suo attuale portafoglio di farmaci per il trattamento del tumore e delle malattie cardiovascolari, Daiichi Sankyo si dedica principalmente allo sviluppo di nuove terapie per le persone affette da cancro o da altre malattie con elevati bisogni medici non ancora soddisfatti.  Con oltre 100 anni di esperienza scientifica e una presenza in più di 20 Paesi, Daiichi Sankyo e i suoi 16.000 dipendenti in tutto il mondo, contano su una ricca eredità di innovazione per realizzare la Vision del Gruppo al 2030 di diventare una “Global Healthcare Company Innovativa che contribuisce allo Sviluppo Sostenibile della Società”. Per maggiori informazioni visita il sito www.daiichi-sankyo.it

[i] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Accessed August 2021

[ii] ASCO. Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell. Accessed August 2021.

[iii] Cheema PK, et al. Curr Oncol. 2019; 26(1):37-42

[iv] Yuan, et al. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2019; 4:61

[v] Scagliotti GV, et al. Cancer Treat Rev. 2015;41(6):465-475.

[vi] Mito R, et al. Pathology International. 2020; 70(5):287-294.

[vii]American Cancer Society. Treating NSCLC. Accessed September 2021.

[viii] Meric-Bernstam F, et al. ASCO 2021. Abstract 9058.

[ix] Spira A, et al. WCLC 2020. Abstract 3407.

[x] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Accessed August 2021.

[xi] Cheema PK, et al. Curr Oncol. 2019; 26(1):37-42.

[xii] Siegel R, et al. CA Cancer J Clin. 2021;71:7-33

[xiii] Walters S, et al. Thorax. 2013;68:551-564.

[xiv] Hardstock F, et al. BMC Cancer. 2020;20(1):260.

[xv] Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018 Apr; 6(8):138.

[xvi] Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018 Apr; 6(8):138.

[xvii] Yuan, et al. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2019; 4:61

[xviii] Scagliotti GV, et al. Cancer Treat Rev. 2015;41(6):465-475.

[xix]McDougall ARA, et al. Devel Dynamics. 2015;244:99-109

[xx] Mito R, et al. Pathology International. 2020; 70(5):287-294

[xxi] Mito R, et al. Pathology International. 2020; 70(5):287-294.

[xxii] McDougall ARA, et al. Devel Dynamics. 2015;244:99-109

[xxiii] Inamura K, et al. Oncotarget. 2017; 8(17):28725-28735.

[xxiv] Mito R, et al. Pathology International. 2020; 70(5):287-294.

[xxv] American Cancer Society. Treating NSCLC. Accessed September 2021.

[xxvi] Okajima D. et al. Mol Cancer Ther. Accessed September 2021

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Dopo la recente approvazione UE di trastuzumab deruxtecan (ENHERTU^®) come terapia mirata per il carcinoma mammario metastatico, l’anticorpo monoclonale coniugato di Daiichi Sankyo Astrazeneca mostra una promettente attività antitumorale anche nei pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico con iper-espressione di HER2. I dati aggiornati del trial di Fase II DESTINY-Lung01 sono stati presentati alla Conferenza Mondiale sul cancro al polmone (WCLC2021), insieme a quelli altrettanto promettenti  del trial di fase I TROPION-PanTumor01, che sperimenta datopotamab deruxtecan, un altro ADC della pipeline che agisce contro  la mutazione TROP2 nello stesso setting di NSCLC

Tokyo, Monaco e Basking Ridge – (5 febbraio 2021) – Nuovi dati su trastuzumab deruxtecan (ENHERTU), l’anticorpo monoclonale coniugato anti-HER2 di Daiichi Sankyo e AstraZeneca basato sulla tecnologia DXd, dimostrano risultati incoraggianti in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico (NSCLC).  Durante la Conferenza Mondiale sul Cancro al Polmone (WCLC2021) ospitata dall’Associazione internazionale per lo studio del cancro al polmone (IASLC), un’analisi ad interim della coorte con iper-espressione di HER2 del trial di Fase II  DESTINY-Lung01 ha infatti mostrato una evidenza preliminare di attività antitumorale da parte di trastuzumab deruxtecan. L’ADC è stato recentemente approvato in UE per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2 positivo. 

Il carcinoma polmonare è la principale causa di morte per cancro tra uomini e donne ed è responsabile di circa 1/5 di tutte le morti per cancro a livello globale, e l’80-85% dei casi è classificato come NSCLC.[i]^,[ii]^,[iii]

Per i pazienti con malattia metastatica, la prognosi è particolarmente infausta, poiché solo il 6-10% vive oltre i cinque anni dalla diagnosi.[iv] Attualmente non ci sono terapie anti-HER2 approvate per questo tipo di carcinoma.

Nell’analisi ad interim della coorte 1 dello studio di fase II DESTINY-Lung01, l’endpoint primario della risposta obiettiva (ORR) confermata da una revisione centrale indipendente, è stato del 24,5% (12/49) per i pazienti altamente pre-trattati affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico e iper- espressione di HER2 (definito come IHC3 + o IHC2 +) trattato con ENHERTU (6,4 mg / kg) (n = 49), al cutoff dei dati del 30 maggio 2020. Sono state osservate una risposta completa e 11 risposte parziali. I pazienti hanno raggiunto una DCR del 69,4% (34/49 pazienti [CI 95%, range, 54,6-81,8 pazienti]) con una PFS mediana di 5,4 mesi (IC 95%, range 2,8-7,0 mesi). Dopo un follow-up mediano di 6,1 mesi (range 0,4-18 mesi), la durata mediana stimata della risposta (DoR) è stata di 6 mesi (IC 95%, range 3,2-NE mesi) e la sopravvivenza globale mediana (OS) è stata di 11,3 mesi (95% CI, range 7,8-NE mesi).

Il profilo generale di sicurezza e tollerabilità di ENHERTU in DESTINY-Lung01 ha confermato quello osservato in altri trial con lo stesso farmaco. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore (>15%) più comuni correlati al trattamento sono stati la neutropenia (20,4%). Sono stati riportati otto casi di malattia polmonare interstiziale (ILD) correlate al trattamento, confermati da una commissione indipendente, inclusi due casi di grado 1, tre casi di grado 3, e tre decessi (grado 5).

I pazienti erano stati trattati con una mediana di tre precedenti linee di terapia (range, 1-8) con la maggior parte di essi sottoposti a chemioterapia a base di platino (91,8%), trattamento anti-PD-1 o PD-L1 (73,5%) o docetaxel (24,5 %). La durata mediana del trattamento è stata di 18 settimane (range, 3,0-57,1 settimane). Al cutoff dei dati del 30 maggio 2020, il 22% dei pazienti con NSCLC metastatico con iper-espressione di HER2 è rimasto in trattamento con ENHERTU.

Durante la Conferenza sono stati presentati anche i risultati aggiornati del trial di Fase I TROPION-PanTumor01, che mostrano una promettente attività clinica per datopotamab deruxtecan – un ADC realizzato sempre con la tecnologia DXd ma anti-TROP2 – in pazienti affetti da NSCLC avanzato o metastatico.

“Lo sviluppo di terapie innovative per i pazienti con carcinoma polmonare, incluse quelle anti-HER2 e anti-TROP2, sono importanti poiché attualmente nel setting metastatico, a progressione da chemioterapia a base di platino e inibitori del checkpoint immunitario, rimangono poche opzioni terapeutiche. –  Ha dichiarato Antoine Yver, MD, MSc, Vicepresidente esecutivo e Responsabile globale del dipartimento di Ricerca e sviluppo oncologico di Daiichi Sankyo – “Restiamo impegnati con AstraZeneca nel nostro audace piano di sviluppo di trastuzumab deruxtecan e di datopotamab deruxtecan “.

“Gli anticorpi monoclonali coniugati hanno il potenziale di trasformare gli attuali trattamenti mirati del carcinoma polmonare avanzato, e i primi dati di entrambi gli ADC suggeriscono un promettente beneficio durevole per i pazienti che hanno opzioni di trattamento limitate. – ha dichiarato Cristian Massacesi, Vicepresidente Senior, Capo del Late Stage Development del dipartimento Ricerca e Sviluppo in Oncologia di AstraZeneca – Trastuzumab deruxtecan e datopotamab deruxtecan sono entrambi potenti ADC e attendiamo con impazienza ulteriori dati clinici da questi programmi di sviluppo in pazienti con carcinoma polmonare”.

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Il Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Il carcinoma polmonare è la principale causa di morte per cancro sia negli uomini che nelle donne ed è responsabile di circa 1/5 di tutti i decessi per cancro.ⁱ Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) corrisponde a circa l’80-85% di tutti i carcinomi al polmone.^ii,iii Per i pazienti con malattia metastatica, la prognosi è particolarmente infausta, poiché la sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi è solo del 6-10%.^iv Nel decennio scorso, l’introduzione di terapie mirate e di inibitori del checkpoint ha migliorato il panorama terapeutico per i pazienti affetti da NSCLC avanzato o metastatico; tuttavia, per coloro che non sono eleggibili agli attuali trattamenti o per coloro i quali il cancro continua a progredire sono necessari nuovi approcci terapeutici.[v] Attualmente, nessun farmaco è specificamente approvato per il trattamento di pazienti affetti da NSCLC con mutazione HER2.

L’HER2 è una proteina recettore di membrana tirosin-chinasico presente sulla superficie delle cellule di molti tipi di tumori, tra cui polmonare, mammario, gastrico e colorettale, di cui promuove la crescita. In alcuni tumori, la iper-espressione di HER2 è associata ad una specifica alterazione genetica di HER2 conosciuta come amplificazione ed è associata ad una malattia aggressiva con una prognosi infausta.[vi] L’iper-espressione dell’HER2 è osservata in 1/3 dei pazienti affetti da NSCLC. [vii]^,[viii] Altre alterazioni genetiche di HER2 (chiamate mutazioni HER2) sono state identificate nel NSCLC, specificamente adenocarcinomi, come target molecolari distinti e sono presenti in circa 2-4% dei pazienti affetti da NSCLC. ^viii,[ix]^,[x]^,[xi]  Tali mutazioni genetiche HER2 acquisite sono state associate alla crescita delle cellule tumorali e a prognosi infausta in maniera indipendente.^{Errore. Il segnalibro non è definito.,Errore. Il segnalibro non è definito.}

Il TROP2 (antigene 2 della superficie cellulare del trofoblasto) è una glicoproteina transmembrana che è iper-espressa in molti tumori [xii]. L’espressione di TROP2 è stata associata a una scarsa sopravvivenza globale e libera da malattia in diversi tipi di tumori solidi. Fino al 64% degli adenocarcinomi e fino al 75% degli NSCLC squamosi presentano una espressione del TROP2. [xiii]^,[xiv]^,[xv]

Lo studio DESTINY-Lung01

DESTINY-Lung01 è uno studio globale di fase II, in aperto, multicentrico, a due coorti, che valuta la sicurezza e l’efficacia di ENHERTU in 170 pazienti affetti da NSCLC non squamoso non resecabile e metastatico con mutazione HER2 (6.4 mg/kg) o iper- espressione di HER2 (definito come IHC 3+ o IHC 2+, 6.4 mg/kg and 5.4 mg/kg). I pazienti arruolati dovevano aver progredito ad  una o più terapie sistemiche tra cui chemioterapia, terapia molecolare mirata o immunoterapia. L’endpoint primario è ORR valutato da una commissione centrale indipendente. Gli endpoint secondari chiave includono DoR, DCR, PFS e OS.

ENHERTU

ENHERTU (5,4 mg /kg) è approvato negli Stati Uniti con valutazione accelerata, e in UE e in Giappone con autorizzazione condizionata, per il trattamento di pazienti adulte con carcinoma mammario HER2-positivo non resecabile o metastatico, le quali hanno ricevuto due o più precedenti regimi di trattamento anti-HER2. L’approvazione si basa sullo studio DESTINY-Breast01. ENHERTU (6,4 mg /kg) è anche approvato in U.S.A. e Giappone per il trattamento di pazienti affetti da carcinoma gastrico HER2-positivo avanzato o recidivante non resecabile, che è progredito dopo un regime di trattamento contenente trastuzumab. L’approvazione si basa sui risultati del trial DESTINY-Gastric01.

Il Programma di Sviluppo Clinico ENHERTU

Un ampio e completo programma di sviluppo è attualmente in corso a livello globale con nove studi registrativi che valutano l’efficacia e la sicurezza di ENHERTU in monoterapia per il trattamento di diversi tumori con espressione di HER2, inclusi i carcinomi mammario, gastrico, polmonare e colorettale. Sono anche in corso ulteriori studi clinici con ENHERTU in associazione con altri trattamenti anti-cancro, quali l’immunoterapia.

Nel maggio 2020, ENHERTU ha anche ricevuto una BTD negli U.S.A per il trattamento di pazienti con carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule (NSCLC) che presentino una mutazione di HER2 e progressione di malattia durante o dopo una terapia a base di platino. In USA Non è ancora approvato per il carcinoma polmonare.

La collaborazione tra Daiichi Sankyo e AstraZeneca

Trastuzumab deruxtecan (ENHERTU) e datopotamab deruxtecan (Dato-DXd; DS-1062), sono i due principali ADC della pipeline oncologica di Daiichi Sankyo e il programma più avanzato nella piattaforma scientifica ADC di AstraZeneca.

Ogni ADC è progettato utilizzando la tecnologia DXd brevettata da Daiichi Sankyo per portare la chemioterapia all’interno delle cellule tumorali che esprimono uno specifico antigene della superficie cellulare. Sia ENHERTU (un ADC anti-HER2) che datopotamab deruxtecan (un ADC anti- TROP2) sono costituiti da un anticorpo monoclonale coniugato al carico di un inibitore della topoisomerasi I, un derivato exatecan, tramite un legame stabile a base tetrapeptidica, scindibile

A marzo 2019, Daiichi Sankyo e AstraZeneca hanno finalizzato una collaborazione a livello globale al fine di sviluppare e commercializzare congiuntamente trastuzumab deruxtecan (un ADC anti-HER2), a cui si aggiunge datopotamab deruxtecan (un ADC anti-TROP2) a luglio 2020 . L’accordo riguarda tutto il mondo, eccetto il Giappone, dove Daiichi Sankyo manterrà i diritti esclusivi. Daiichi Sankyo sarà unica responsabile per la produzione e la fornitura dei due ADC.

Daiichi Sankyo Cancer Enterprise

La missione di Daiichi Sankyo Enterprise in ambito oncologico è far leva su una ricerca scientifica innovativa spingendosi oltre il pensiero scientifico tradizionale, al fine di sviluppare trattamenti significativi per i pazienti affetti da cancro. L’azienda è impegnata a trasformare la scienza in valore per i pazienti, e questo impegno permea ogni sua scelta. Ancorata alla sua nuova tecnologia DXd dei farmaci anticorpo-coniugati (ADC), la ricerca di Daiichi Sankyo include laboratori di bio/immuno-oncologia in Giappone e Plexxikon Inc., il suo centro di R&S specializzato sulla struttura delle “small molecules” a Berkeley (California). Per maggiori informazioni, consultare www.DSCancerEnterprise.com

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Daiichi Sankyo è un Gruppo attivamente impegnato nello sviluppo e diffusione di terapie farmaceutiche innovative con la mission di migliorare a livello globale gli standard di cura e colmare i diversi bisogni ancora non soddisfatti dei pazienti, facendo leva su una ricerca scientifica e una tecnologia di prima classe. Con più di 100 anni di esperienza scientifica e una presenza in più di 20 Paesi, Daiichi Sankyo e i suoi 15.000 dipendenti in tutto il mondo, contano su una ricca eredità di innovazione e una robusta linea di farmaci promettenti per aiutare le persone. Oltre a mantenere il suo solido portafoglio di farmaci per il trattamento delle malattie cardiovascolari, e con la Vision del Gruppo al 2025 di diventare una “Global Pharma Innovator con vantaggi competitivi in area oncologica”, Daiichi Sankyo è impegnata nella creazione di nuove terapie per l’oncologia e in altre aree di ricerca incentrate su malattie rare e disordini immunitari. Per maggiori informazioni visita il sito www.daiichi-sankyo.it

[i] World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed January 2021.

[ii] ASCO. Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer/view-all. Accessed January 2021.

[iii] Cheema PK, et al. Curr Oncol. 2019;26(1):37-42.

[iv] Goldstraw P, et al. J Thorac Oncol. 2016; 11(1):39–51.

[v] Economopoulou P, et al. Ann Transl Med 2018 Apr; 6(8):138.

[vi] The National Comprehensive Care Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Non-Small Cell Lung Cancer Version 3. 2020.

[vii] Hirsch FR, et al. Lancet Long Engl. 2017;389:299-311.

[viii] Pillai RN, et al. Cancer. 2017 Nov 1;123(21);4099-4105.

[ix] Liu S, et al. Clin Cancer Res. 2018;24(11):2594-2604.

[x] Campbell JD, et al. Nat Genet. 2016 Jun;48(6):607-16.

[xi] Li BT, et al. J Thorac Oncol. 11(3):414-9.

[xii] Inamura K, et al. Oncotarget. 2017; 8(17):28725-28735.

[xiii] Pak M, et al. World J Surg Oncol. 2012; 10:53.

[xiv] Li Z, et al. Biochem Biophys Res Commun. 2016; 470:197-204.

[xv] Liu T, et al. PLoS One. 2013; 8:e75864.

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